Инженер Айзек Кларк оказывается на борту межзвёздного рудного корабля USG Ishimura, где экипаж превратился в некроморфов — оживлённые человеческие трупы. Пробиваться через них приходится, сочетая стрельбу с решением технических задач: жанровая принадлежность включает не только шутер, но и головоломки.