Питер Паркер и Майлз Моралес делят одну кампанию: переключаться между героями можно почти в любой момент, и у каждого свой стиль боя и набор способностей. Нью-Йорк стал заметно больше и подробнее, а к знакомым угрозам добавляются Крейвен-охотник и Веном. Сюжет продолжает историю, начатую в 2018 году и в «Майлз Моралесе».