Действие мультсериала происходит в наши дни. В деревне Простоквашино живут кот Матроскин и пёс Шарик, которых навещает Дядя Фёдор. У него появляется младшая сестра — Вера Павловна. В Простоквашино появляется новый персонаж — зверёк-грызун Тама-Тама, который становится другом Веры Павловны.